ASTM E3042-16
Práctica estándar para el paso del proceso para inactivar el retrovirus de roedores con el tratamiento Triton X-100

Estándar No.

ASTM E3042-16

Fecha de publicación

2016

Organización

American Society for Testing and Materials (ASTM)

Ultima versión

ASTM E3042-16

Alcance

3.1 Las líneas celulares derivadas de roedores se utilizan ampliamente en la producción de fármacos biofarmacéuticos como mAb y proteínas de fusión Fc. Se ha demostrado que estas líneas celulares contienen genes que codifican partículas endógenas similares a retrovirales o retrovirus endógenos. A pesar de la falta de evidencia de una asociación entre estos retrovirus de roedores y enfermedades en humanos, la posible contaminación de la terapia humana plantea preocupaciones sobre la seguridad de los medicamentos biofarmacéuticos. Además, se pueden introducir agentes adventicios, como virus, en un proceso de fabricación de sustancias farmacéuticas biofarmacéuticas desde otras fuentes, y se pueden atribuir posibles problemas de seguridad a estas posibles incógnitas. Por estas razones, la eliminación viral eficaz es un aspecto esencial de un enfoque integrado que combina pruebas de seguridad y caracterización de procesos que garantiza la seguridad viral de los productos farmacéuticos biofarmacéuticos elaborados con líneas celulares de roedores. 3.2 La inactivación con disolvente/detergente se ha utilizado ampliamente durante décadas para inactivar virus envueltos en terapias biofarmacéuticas derivadas del plasma sanguíneo (1-3).3 Sistemas de disolvente/detergente que utilizan los detergentes Triton X-100 o Polisorbato 80 junto con El disolvente orgánico tri(n-butil)fosfato (TNBP) se ha utilizado para inactivar virus con envoltura alterando la envoltura viral, reduciendo así la capacidad del virus con envoltura para unirse a la célula huésped y luego infectarla (4 y 5). 3.3 La mayoría de los fabricantes de mAb, proteínas recombinantes y proteínas de fusión Fc se han centrado en métodos de inactivación viral utilizando el detergente Triton X-100 o Polysorbate 80 en ausencia de TNBP (6), que pueden interferir con el bioprocesamiento posterior. pasos. La capacidad de los detergentes por sí solos para inactivar los retrovirus se ha demostrado en anticuerpos monoclonales producidos en líneas celulares derivadas de roedores (6-9). En un taller de 2011 dedicado a los pasos de eliminación viral utilizados en bioprocesamiento (7), los investigadores de una empresa demostraron que la incubación con Triton X-100 al 0,2 % durante 60 minutos de tiempo de espera a temperatura ambiente inactivaba >5 log10 de X-MuLV en cuatro laboratorios separados. mAbs en matrices de cultivo celular. 3.3.1 En el mismo taller de 2011 (7), investigadores de una segunda empresa confirmaron que los niveles de concentración de proteínas y de lípidos no tenían ningún efecto observable en la inactivación del virus MuLV a niveles de Triton X-100 al 0,3 %. Además, se trataron ocho fluidos de cultivo de células huésped (HCCF) de anticuerpos monoclonales diferentes con Triton X-100 al 0,3 % durante un tiempo de retención de 60 minutos a 20 °C. Inactivación efectiva, &#≥4 log10 de inactivación ......

ASTM E3042-16 Historia

• 2016 ASTM E3042-16 Práctica estándar para el paso del proceso para inactivar el retrovirus de roedores con el tratamiento Triton X-100