API PUBL 4743-2005
Descripción de peligros para el alcohol terciario-butílico (TBA) Número CAS 75–65–0

Estándar No.

API PUBL 4743-2005

Fecha de publicación

2005

Organización

API - American Petroleum Institute

Ultima versión

API PUBL 4743-2005

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Introducción El alcohol terciario butílico (TBA) tiene múltiples usos industriales y químicos. El TBA se utiliza en la fabricación de perfumes y cosméticos@ como aditivo en la gasolina para mejorar el contenido de oxígeno@ y es un metabolito del combustible oxigenado@ metil-terc-butiléter (MTBE) (NTP 1995). El Programa Nacional de Toxicología (1995) ha realizado un bioensayo de agua potable de dos años con TBA en ratas y ratones. Los resultados de este estudio mostraron aumentos en la incidencia de hiperplasia del túbulo renal y adenomas renales en ratas macho; sin embargo, la incidencia de hiperplasia o adenoma de los túbulos renales no aumentó significativamente en ratas hembra. En ratones machos y hembras, la incidencia de hiperplasia de células foliculares de tiroides aumentó y en ratones hembra, también aumentó la incidencia de adenoma de células foliculares de tiroides. Basándose en estos hallazgos, el NTP (1995) concluyó que había: 1) cierta evidencia de actividad cancerígena en ratas macho y ratones hembra; 2) evidencia equívoca de carcinogenicidad en ratones macho; y 3) no hay evidencia de carcinogenicidad en ratas hembra. Los resultados de las pruebas de genotoxicidad (ensayo de mutación inversa de Salmonella @ prueba de mutación de células de linfoma de ratón @ ensayo de intercambio de cromátidas hermanas @ ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino (CHO) y ensayo de micronúcleos) realizadas por NTP (1995) con TBA fueron negativos. La Oficina de Evaluación de Riesgos para la Salud Ambiental de California (OEHHA) (CALEPA 1999) desarrolló un nivel provisional de agua potable de 12 µg/L basado en la incidencia de tumores renales reportada en ratas macho en el estudio NTP (1995). En este cálculo, @ OEHHA estimó un factor de pendiente del cáncer utilizando extrapolación lineal y escala de peso corporal (3/4) para extrapolar a la concentración humana equivalente a una concentración de 1 ?? 10(-6) nivel adicional de riesgo de cáncer de por vida. Se utilizaron supuestos predeterminados para el peso corporal (70 kg) y el consumo de agua (2 l/día). En el período transcurrido desde que OEHHA desarrolló su nivel de agua provisional, se han publicado datos adicionales que sugieren que los tumores renales observados en ratas macho se forman como resultado de la unión de TBA a ??2u-globulina (Borghoff et al. 2001; Williams y Borghoff 2001). @ la proteína que también desempeña un papel clave en el desarrollo de la nefropatía por gotitas de proteína (??2u) en ratas macho. La nefropatía por gotitas de proteínas ocurre cuando la ??2u-globulina@, una proteína sintetizada en el hígado de ratas macho@, se acumula en células tubulares del riñón (CIIT 1996). Esta condición es exclusiva de las ratas macho y no ocurre una condición análoga en los humanos (CIIT 1996). Por lo tanto, los tumores renales que se forman en ratas macho a través de una vía mediada por 2u-globulina no deben usarse en la evaluación de riesgos para la salud humana (USEPA 1991). Después de revisar estos datos y aunque estamos de acuerdo con el concepto de que existen agentes químicos que producen tumores renales en algunas especies de ratas que no son relevantes para los humanos y reconociendo que TBA sí induce ??2u-globulina en ratas macho@ Budroe et al. (2004) sostuvieron que los tumores renales en ratas macho podrían usarse para evaluar el riesgo de cáncer en humanos (Nota a pie de página 1). El propósito de esta investigación fue realizar una evaluación de riesgo cuantitativa según las pautas de la USEPA (2005) en la que se consideraron datos sobre el modo de acción por el cual el TBA indujo tumores renales en ratas y tumores de tiroides en ratones. Cuando los datos de estudios en animales, como los bioensayos de TBA, se extrapolan a humanos para proporcionar estimaciones de los riesgos de cáncer a lo largo de la vida, entonces se consideran las posibles diferencias en farmacocinética (metabolismo) y farmacodinamia (sensibilidad y modo de acción) entre especies animales y humanos en: 1) la estimación de dosis equivalentes en humanos@ y 2) la extrapolación de dosis altas típicamente utilizadas en los bioensayos en animales y dosis bajas a las que los humanos pueden estar potencialmente expuestos. Se revisaron los datos farmacocinéticos@ de toxicidad@ y modo de acción de la TBA y se seleccionaron datos para el modelado cuantitativo de dosis-respuesta. Nota a pie de página 1: los autores de este artículo forman parte del personal de OHEEA@CalEPA; sin embargo@ el descargo de responsabilidad señala que los contenidos y opiniones expresados en el manuscrito son los de los autores y no la posición oficial de CalEPA.

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