API PUBL 36-31430-1989 ESTUDIOS SOBRE LOS EQUILIBRIOS DE ABSORCIÓN@ DE LOS TEJIDOS Y LAS VÍAS DE EXCRECIÓN DE LOS VAPORES DE HIDROCARBUROS INHALADOS Y SUS METABOLITOS
"INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES El Instituto Americano del Petróleo (API) ha expresado la necesidad de obtener información sobre la absorción y disposición biológica de los componentes de la gasolina inhalados. Exposiciones previas por inhalación a largo plazo de ratas y ratones a 67,292 y 2050 ppm de gasolina completamente volatilizada (McFarland et al.@ 1984) dio como resultado una enfermedad tubular renal progresiva de aparición temprana (observada por primera vez después de 3 meses de exposición) y neoplasias renales primarias de aparición tardía (después de 24 meses de exposición) en ratas macho F344 y una mayor incidencia de tumores hepatocelulares en hembras. Ratones B6C3F1. La gasolina incluye cinco clases principales de compuestos: alcanos lineales, alcanos ramificados, olefinas, alicíclicos (cicloalcanos) y compuestos aromáticos. La Tabla 1 enumera los principales compuestos encontrados en la gasolina (MacFarland et al., 1984). Pitts et al. ( 1983) utilizaron dosis orales de ratas macho F344 a varias subfracciones de gasolina para determinar si la nefrotoxicidad podía atribuirse a alguna clase de compuestos. Encontraron que los alcanos ramificados (2@3@4- y 2@2@4-trimetilpentano) y los cicloalcanos fueron los más nefrotóxicos. Otros estudios con alcanos de cadena ramificada (Short er al.@ 1986; Kloss er al.@ 19867) sugieren que los metabolitos de estos compuestos se unen a las proteínas séricas y que los complejos resultantes son responsables de la nefrotoxicidad observada. Los estudios en Lovelace ITRI bajo la propuesta técnica "Estudios sobre la absorción de vapores de hidrocarburos inhalados" fueron diseñados para determinar si existen diferencias significativas en la absorción de vapores de hidrocarburos que tienen diferentes estructuras químicas. Un informe final que describe esos estudios fue aceptado por API en noviembre de 1987. Se observaron diferencias significativas en la dosis por kilogramo de peso corporal para diferentes hidrocarburos inhalados a las mismas concentraciones de vapor (Dahl et al. 1987; Dahl et al. .@ 1988). Debido a que la ramificación parece ser crítica para el efecto tóxico de los hidrocarburos saturados en los riñones de ratas macho, se eligieron n-octano y 2@2@4-trimetilpentano (isooctano) como compuestos de prueba en un proyecto financiado por API "Estudios sobre equilibrios tisulares y Rutas de excreción de los vapores de hidrocarburos inhalados y sus metabolitos."" Un estudio anterior de Pitts et al. (1983) demostraron que la administración de n-octano no produce nefropatía en ratas macho, mientras que la administración de isooctano sí. Nuestro proyecto fue diseñado para medir las tasas de metabolismo y eliminación (por diferentes rutas) de cada uno de los compuestos de prueba para determinar si las diferencias en estos parámetros podrían ayudar a explicar las diferencias en la toxicidad. Los patrones excretores y los patrones de distribución y retención sanguínea de los hidrocarburos inhalados y sus metabolitos se evaluaron y se describen en este informe".
API PUBL 36-31430-1989 Historia
1989API PUBL 36-31430-1989 ESTUDIOS SOBRE LOS EQUILIBRIOS DE ABSORCIÓN@ DE LOS TEJIDOS Y LAS VÍAS DE EXCRECIÓN DE LOS VAPORES DE HIDROCARBUROS INHALADOS Y SUS METABOLITOS