INTRODUCCIÓN Las partículas suspendidas en el aire con diámetros aerodinámicos inferiores a 2 µm penetran en los bronquiolos y las regiones alveolares del pulmón (30). Estas partículas pueden surgir de fuentes viables, como bacterias y esporas virales, y de fuentes antropogénicas, como el humo de los cigarrillos, las nieblas químicas, los vapores y el polvo (42). Se cree que la esterilidad del tracto respiratorio inferior se mantiene mediante macrófagos alveolares pulmonares (PAM) (21). La evidencia sugiere que se requieren varios pasos para la eliminación de material extraño por parte del PAM. La primera irritación del tracto respiratorio inferior estimula una afluencia de macrófagos a las regiones alveolares del pulmón (1). Este proceso parece ser significativo@ ya que en los casos en los que no se produce una afluencia, la eliminación se ve afectada (6). Second@ cuando los macroghages entran en contacto con las partículas inhaladas intentarán fagocitarlas. Su éxito depende de las propiedades fisioquímicas de la partícula y del estado de activación del PAM. Los macrófagos de Third@ son capaces de inactivar las bacterias ingeridas y descomponer otros materiales extraños que hayan sido fagocitados (16). Finalmente, se cree que los macrófagos eliminan las partículas moviéndose hacia los bronquios terminales ciliados o ingresando al sistema linfático (42). No se comprenden completamente todos los mecanismos de eliminación de los macrófagos, pero se cree que la quimiotaxis puede desempeñar un papel en el movimiento de los macrófagos durante la actividad de eliminación. La quimiotaxis es el movimiento de las células hacia la fuente de un gradiente químico en su entorno (54). Los macrófagos alveolares de cobaya responden quimiotácticamente a los péptidos N-formilo sintéticos que son similares a los productos metabólicos de las bacterias (17). Por lo tanto, parece posible que se estimule a PAM para que se mueva hacia las bacterias inhaladas de manera dirigida. También se ha demostrado que la PAM humana responde a gradientes de una proteína extraída del líquido de lavado pulmonar (15). Los gradientes químicos en el pulmón podrían dirigir el movimiento de macrófagos cargados de partículas a varios sitios del pulmón donde las células pueden eliminarse, es decir, el epitelio ciliado de los bronquios terminales o el sistema linfático. La exposición al humo del cigarrillo y a la contaminación del aire se asocian con una mayor susceptibilidad a la infección bacteriana (4@ 16@ 19). Dado que el PAM es el principal mecanismo de defensa de las vías respiratorias inferiores, se cree que el humo del cigarrillo y la contaminación del aire pueden afectar la eliminación del PAM. Para evaluar la validez de esta hipótesis se han desarrollado una variedad de protocolos para evaluar los efectos del humo del tabaco y los contaminantes sobre la función de eliminación de PAM. Se han expuesto animales intactos in vivo a aerosoles de prueba durante períodos de tiempo variables. Después de la exposición, la evaluación de la función de PAM se realizó mediante ensayos in vivo o in vitro. La resistencia a la infección, la actividad bactericida y el número de células en el lavado pulmonar son evaluaciones in vivo que se pueden realizar. Los ensayos de quimiotaxis de PAM@ fagocitosis@ liberación de H2O2 y O2 durante la fagocitosis@ metabolismo de la glucosa@ consumo de ATP y citotoxicidad son algunas de las evaluaciones in vitro realizadas@ PAH también puede exponerse al material de prueba in vitro y analizarse utilizando los ensayos in vitro enumerados anteriormente. Las ratas y los ratones son los animales preferidos para experimentos que utilizan técnicas de exposición in vivo por varias razones. First@ hay una gran cantidad de información disponible sobre su susceptibilidad a enfermedades infecciosas y contaminantes del aire (4@ 27). Además, se puede utilizar un gran número de animales en un experimento, lo que permite el análisis estadístico de los resultados experimentales. El PAM doméstico y de rata generalmente no se utiliza para experimentos de exposición in vitro, ya que muchos animales necesitan obtener una cantidad suficiente de células. Además, la PAM de ratón no puede mantenerse en cultivo con tanto éxito como la PAM de otras especies (4). Las PAM de conejo son el tipo de célula preferido para los regímenes de exposición in vitro. Se pueden recolectar grandes cantidades de PAM de un animal y estas células se pueden mantener fácilmente en cultivo (4). La PAM humana se puede utilizar para estudiar los efectos in vivo del humo del cigarrillo o la exposición accidental a atmósferas tóxicas sobre la función de la PAM. Aquí se recolectan PAM de los individuos expuestos y se realizan evaluaciones in vitro de la función de PAM. Estos experimentos están limitados por el difícil acceso a los materiales, la incapacidad de controlar las condiciones experimentales y el bajo número de sujetos experimentales. La PAM humana también se puede utilizar para estudios de exposición in vitro. Estos estudios también están limitados por el difícil acceso a los materiales y el bajo número de sujetos experimentales. A continuación se resumen los resultados de estudios recientes que utilizan estas técnicas.
API PUBL 31-30265-1983 Historia
1983API PUBL 31-30265-1983 ESTIMULACIÓN E INHIBICIÓN DE LA QUIMOTAXIS EN MACRÓFAGOS TRANSFORMADOS DEL VIRUS ABELSON